Píše se rok 1968 a hlavní hrdina Lincoln Clay se po vietnamské válce vrací domů. Zjišťuje však, že jeho mafiánská „rodina" byla zlikvidována italskou konkurencí. Začíná tak cesta za pomstou a budování nové kriminální organizace.
Kromě příběhu hra opět nabídne dostatek svobody a otevřené město. Věnovat se půjde vedlejším úkolům, včetně obsazování nepřátelských podniků a jejich následné ovládnutí. Pro větší taktické možnosti má hra nabídnout tichý postup jako alternativu pro některé mise.
Mafia III vyjde ve třech edicích. Kromě té základní bude k dispozici ještě Deluxe a sběratelská. Deluxe obsáhne přístup k plánovanému dodatečnému obsahu ke hře. Ve sběratelské budou potom různé fyzické a digitální bonusy, jako třeba herní soundtrack, sběratelský artbook s ilustracemi a další tematické dárky.
