Discovery absolvoval během své mise v roce 2005 219 obletů Země a dopravil zásoby a vybavení na Mezinárodní vesmírnou stanici (ISS). V té době již létal déle než 20 let.

Columbia se rozpadla 1. února 2003 při návratu do atmosféry, jen pár minut před plánovaným přistáním. Na vině byl úlomek izolační pěny z hlavní nádrže, který nešťastně poškodil tepelný štít raketoplánu. Nikdo ze sedmi členů posádky nehodu nepřežil. Spolu se zkázou Challengeru v roce 1986 se jednalo o nejhorší tragédii v rámci amerického programu letů raketoplánů do vesmíru. Na základě poznatků z vyšetřování nehody Columbie americký Národní úřad pro letectví a vesmír (NASA) zvýšil bezpečnost svých strojů. Raketoplány se plně vrátily do vesmíru právě až s úspěšnou misí Discovery z roku 2005. Program raketoplánů skončil poslední výpravou Atlantisu v červenci 2011.